整合素（Integrin）是一类由α和β亚基组成的异源二聚体跨膜糖蛋白受体家族，在细胞膜上双向传递生化信号，使细胞能够迅速响应胞内外的信号。不同的整合素组合构成了复杂的信号网络，能够调节一系列重要的生物学过程，如细胞生长、存活和迁移等。整合素信号通路的失调与包括癌症在内的多种疾病密切相关。整合素家族几乎参与了癌症发生发展过程中的各个步骤，如发生、转移和药物抵抗；已成为药物开发的重要靶点，现有超过130项与...
RNA甲基化修饰在真核生物的基因表达调控中发挥着重要作用，其中，N6-甲基腺苷（m6A）是常见于信使RNA中的一种修饰，已被证实广泛参与基因的复制、转录、翻译，能够影响细胞的各种生理活动和功能 [1]。此外，m6A的调节异常与各种疾病的发生发展有着十分紧密的关系（如癌症、心血管疾病和神经系统疾病等）。 METTL3-METTL14甲基转移酶复合物是负责催化m6A的关键元件，包括催化亚基METTL3和辅助亚基METTL14,以及多个...
前列腺癌（Prostate cancer, PCa）是威胁中老年男性健康的主因之一。在2024年全球男性肿瘤发病率和死亡率统计中，PCa分别排第二和第五位[1]。雄激素和雄激素受体（Androgen receptor, AR）在PCa的发生发展中起核心作用，故临床上对早期PCa患者主要采取抗雄治疗（ADT）。ADT对原位癌（primary PCa）疗效显著，但癌症复发不可避免，几乎所有的患者都在1-2年内以去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的形式复发并转移[2]。虽然绝大多数P...
竞争性内源RNA（competing endogenous RNAs, ceRNA）是一种全新的基因表达调控模式，近年来备受学术界关注。早在2011年，Pier Paolo Pandolfi团队就首次提出了“ceRNA假说”：即细胞内存在的ceRNAs（如mRNA，lncRNA等）能够通过miRNA应答元件（MRE）竞争性地结合相同的miRNA从而调节彼此表达水平[1]。后续诸多研究表明，ceRNAs可通过改变促癌或抑癌基因的表达水平来调控肿瘤的发生发展[2]。然而，对于不同的癌种，ceRNA相关研究...
脂噬（lipophagy）是细胞中脂滴细胞器被自噬溶酶体（或酵母中液泡）吞噬并进行后续降解的一种选择性自噬过程，是细胞补充能量消耗的重要方式之一。区别于动物细胞，酿酒酵母中的脂噬仅是一个微自噬过程；在此过程中，脂滴经由液泡膜的内陷直接进入液泡腔内并完成降解，并不需要自噬小体的包裹及运输过程。然而，多个核心自噬基因的缺失却依然会阻断这一过程，具体机制未知[1]。同样的，在哺乳动物中，关于自噬在脂滴生成与降解...
近日，湖南大学何岚课题组联合中南大学生命科学学院张树冰教授团队在国际权威期刊《Advanced Science》在线发表题为“通过靶向C21orf58破坏JAK2/C21orf58/STAT3复合物的形成进而治疗肝细胞癌的新策略（Targeting C21orf58 is a novel treatment strategy of hepatocellular carcinoma by disrupting the formation of JAK2/C21orf58/STAT3 complex）”的原创性研究论文。中南大学生命科学学院姜浩副教授和王洋博士研究生为该文...
造血干祖细胞（hematopoietic stem cells，HSPCs）具有长期自我更新能力以及分化成为各种血液细胞的潜能，维持着机体整个生命周期过程中血液系统的稳态。HSPCs功能发挥高度依赖于细胞运动及其骨架动态变化，而mDia蛋白可以通过对肌动蛋白的调控影响细胞骨架动态变化以及细胞的黏附和运动。在造血系统中，mDia1和mDia2均具有较高的表达丰度，但两者如何协同调控造血生成仍不清楚。近期，课题组与山东大学赵保兵教授、中南大学刘...
19世纪中叶， William Coley使用了热灭活的脓链球菌和粘质沙雷氏菌混合物，即“Coley’s toxin”来治疗实体瘤，开创了细菌疗法，被誉为“肿瘤免疫治疗之父”。鼠伤寒沙门氏菌是一种常见的兼性厌氧菌，能够选择性地在缺氧的肿瘤微环境下生存繁殖。此外，沙门氏菌的细胞表面存在多种病原分子相关模式，这些细菌成分能够被机体相应的受体识别，从而激活机体产生免疫反应。VNP20009是在野生型鼠伤寒沙门氏菌14028s的基础上，通过敲...
蛋白靶向降解策略是一种新兴的药物技术，通过使用双特异性功能分子靶向目的蛋白并诱导至溶酶体或者蛋白酶体进行特异性降解，可以有效的下调功能错误或者病原性的蛋白靶点的表达。尤其是，一些之前认为是不可成药的靶点，也可以取得非常好的效果，被认为是下一代重磅药物。其中，转录因子作为一类难以成药的靶点，已开发了一系列的靶向降解技术。课题组在前人工作的基础上，设计了一种回文双链DNA与沙利度胺偶联物（PASTE）用于...
精确的三维染色质组织对于协调转录程序至关重要。染色质折叠的失调会导致多种疾病的发生，包括癌症。作为染色质结构的关键调节因子，Cohesin复合物已被发现为癌症中最常见的突变蛋白复合物之一，癌细胞中也经常观察到Cohesin基因的异常表达。虽然我们知道Cohesin在染色体上的结合可以通过多种机制调控染色体构造和基因表达，但目前还没有工作系统性地分析过Cohesin在癌细胞染色体上的异常结合模式。这种癌细胞特异性的Cohesin结...
